SAN DIEGO — Un fármaco experimental de Eli Lilly tiene el potencial de proporcionar mayores beneficios para la pérdida de peso que cualquier fármaco actualmente en el mercado.
El fármaco experimental, retatrutide, ayudó a las personas a perder, en promedio, alrededor del 24% de su peso corporal, el equivalente a unas 58 libras, en un ensayo clínico de etapa intermedia, dijo el lunes la compañía junto con la Asociación Estadounidense de Diabetes. reunión anual en san diego Los resultados se publicaron simultáneamente en El diario Nueva Inglaterra de medicina.
Si los resultados se confirman en un mayor ensayo clínico de fase 3 – que se espera que dure hasta finales de 2025 – la retatrutida podría superar a otro fármaco para bajar de peso de Lilly, la tirzepatida, que según los expertos podría convertirse en el fármaco más vendido de todos los tiempos. La tirzepatida está actualmente aprobada para la diabetes tipo 2 con el nombre de Mounjaro; Se espera que la FDA apruebe el fármaco para bajar de peso este año o principios del próximo.
Los nuevos hallazgos, según la Dra. Shauna Levy, especialista en medicina de la obesidad y directora médica del Tulane Bariatric Center en Nueva Orleans, son «alucinantes».
Levy, que no participó en la investigación, dijo que el fármaco parece proporcionar resultados que se aproximan a la eficacia de la cirugía bariátrica. «Definitivamente se trata de tocar la puerta o acercarse», dijo.
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El nuevo estudio subraya el rápido auge en los últimos años en el descubrimiento de nuevos tratamientos para bajar de peso a medida que las empresas invierten en una nueva clase de medicamentos llamados agonistas GLP-1, que imitan una hormona que ayuda a reducir el azúcar en la sangre, la ingesta de alimentos y el apetito.
Las drogas han sido “transformadoras por decir lo menos”, dijo Levy. «Le dieron esperanza a tantas personas que se sentían un poco impotentes en esta lucha contra la enfermedad de la obesidad».
La semaglutida, el ingrediente activo de los populares medicamentos Ozempic y Wegovy de Novo Nordisk, es un agonista de GLP-1. La tirzepatida de Lilly actúa como un agonista de GLP-1 y también imita a otra hormona llamada GIP.
Retatrutide imita a GLP-1 y GIP, además de otra hormona: el glucagón. Se cree que GIP mejora la forma en que el cuerpo descompone el azúcar; el glucagón puede reducir el apetito y ayudar al metabolismo a funcionar de manera más eficiente.
«Esto podría explicar por qué la retatrutida brinda una pérdida de peso más efectiva», dijo la Dra. Holly Lofton, directora del programa de control de peso de NYU Langone Health. Ella no participó en la demanda, aunque anteriormente formó parte del consejo asesor de Ozempic y el fabricante de Wegovy, Novo Nordisk.
El Dr. Dan Skovronsky, director científico y médico de Eli Lilly, le dijo a NBC News que la retatrutida trata de aprovechar los propios mecanismos del cuerpo que metabolizan los alimentos y le dicen al cuerpo cuándo dejar de comer.
«Tomamos estas moléculas de señalización normales en su cuerpo y las convertimos en medicamentos», dijo Skovronsky.
¿Cómo se compara la retatrutida con otros medicamentos para bajar de peso?
El ensayo de fase 2 de Lilly involucró a 338 adultos obesos o con sobrepeso y fueron aleatorizados para recibir un placebo o una de las cuatro dosis de retatrutida. El fármaco se administró como una inyección semanal.
Los participantes tenían un índice de masa corporal, o IMC, de 27 o más. Los resultados publicados el lunes no incluyeron a los pacientes con diabetes tipo 2, un grupo al que también se les recetan medicamentos GLP-1 debido a sus efectos sobre el azúcar en la sangre. A prueba separada está estudiando la retatrutida para pacientes con diabetes tipo 2.
Después de 24 semanas, los pacientes que tomaron la dosis más alta, 12 miligramos, perdieron un promedio del 17,5 % de su peso corporal, el equivalente a un promedio de 41 libras, según la compañía. A las 48 semanas, la pérdida de peso había aumentado al 24,2 % de su cuerpo, o 57,8 libras.
«El grado de eficacia fue realmente sorprendente», dijo la Dra. Ania Jastreboff, médica científica en medicina de la obesidad en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale y autora principal del estudio de fase 2.
Además, después de 48 semanas, la pérdida de peso aún no se había estancado, lo que significa que potencialmente podrían haber perdido aún más peso si hubieran seguido tomando el medicamento durante un período de tiempo más largo, dijo.
Jucynthia Jessie, de 44 años, de Laplace, Louisiana, participó en la prueba y perdió 60 libras.
«Estaba totalmente sorprendida», dijo Jessie. «No sabes si tienes el placebo o no, así que una vez que comencé a ver los resultados, nadie me dijo nada diferente, pero vi los resultados por mí mismo y me sorprendió mucho». (A Jessie no se le dijo que el ensayo estaba estudiando la retatrutida, solo que era un estudio de medicamentos para bajar de peso, pero el centro de investigación lo confirmó con NBC News).
Recuperó alrededor de 15 libras en los nueve meses posteriores a la finalización del ensayo, pero dijo que todavía creía que la pérdida de peso era sostenible con opciones de estilo de vida saludables.
La pérdida de peso en el ensayo pareció ocurrir más rápido que con los otros medicamentos para bajar de peso, según Jastreboff. Semaglutida de Novo Nordisk resultó reducir peso corporal, en promedio, en un 15%, o alrededor de 34 libras, después de 68 semanas. Y se descubrió que el otro fármaco para bajar de peso de Lilly, la tirzepatida, redujo el peso corporal, en promedio, en un promedio del 22,5 %, o alrededor de 52 libras, después de 72 semanas. Es cierto que estas no son comparaciones directas, ya que los medicamentos no se compararon en un ensayo clínico directo.
La Dra. Fatima Cody Stanford, médica especialista en obesidad del Hospital General de Massachusetts en Boston, dijo que cuando los pacientes pierden peso muy rápidamente (más de 10 libras por mes) pueden correr el riesgo de desarrollar cálculos biliares. Es un efecto secundario conocido después de la cirugía bariátrica, dijo, y sería algo de lo que tendría cuidado. En los ensayos clínicos, tirzepatida Y semaglutida también se han asociado con un riesgo pequeño pero levemente mayor de enfermedad de la vesícula biliar, incluidos los cálculos biliares.
La velocidad de la pérdida de peso observada con retatrutide no fue una preocupación para Lofton. Por lo general, la pérdida rápida de peso solo es dañina «si se logra de manera demasiado restrictiva, como beber solo agua o comer solo repollo», dijo.
Aún así, dijo que quería ver más datos sobre la cantidad de masa corporal magra, es decir, el peso en el cuerpo que no es grasa, incluidos los músculos y los órganos óseos, que la gente pierde con la droga. Perder demasiada masa corporal magra puede ralentizar el metabolismo de una persona.
Los efectos secundarios de Retatrutide fueron similares a los de otros medicamentos para bajar de peso, dijo Skovronky. Los efectos secundarios de Ozempic y Wegovy, por ejemplo, incluyen náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Generalmente, las personas experimentan estos efectos secundarios cuando aumentan la dosis al comienzo del tratamiento, pero los efectos secundarios generalmente desaparecen después de un uso prolongado.
¿A quién iría dirigida la retatrutide?
Aunque se espera que la FDA apruebe el otro fármaco para bajar de peso de Lilly, la tirzepatida, en los próximos meses, Skovronksy dijo que cree que puede coexistir con la retatrutida.
«No nos detenemos en un solo fármaco para la enfermedad de Alzheimer», dijo. “Lo mismo ocurrirá con las enfermedades metabólicas, incluidas la obesidad y la diabetes tipo 2. Necesitaremos diferentes tipos de medicamentos para diferentes pacientes.
Jastreboff aceptó. Retatrutide podría ser una opción para las personas que no responden bien a otros medicamentos para bajar de peso. Dada su potencia, también podría ser útil para las personas que necesitan perder mucho peso, dijo.
Aún así, el retatrutide todavía tiene un largo camino por recorrer antes de que esté disponible para el público.
«Es el comienzo», dijo Skovronsky. La compañía ha comenzado a reclutar participantes en un ensayo clínico de Fase 3 más grande, que incluirá a miles de participantes. Se espera que el juicio concluya en diciembre de 2025, según ensayos clinicos.gov. Después de eso, si los resultados se mantienen, el medicamento tendrá que pasar por el riguroso proceso de revisión de la FDA.
Skovronsky dijo que espera que la retatrutida algún día pueda proporcionar los mismos niveles de pérdida de peso que se observan con la cirugía bariátrica.
También dijo que la retatrutida y medicamentos similares podrían usarse potencialmente para tratar la apnea obstructiva del sueño y reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
«Esta es verdaderamente una edad de oro en el descubrimiento de fármacos para tratamientos», dijo.
